CRDMO 服務(wù)
研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)的全鏈條服務(wù)能力
多肽原料藥
多肽制劑
寡核苷酸藥物
醫(yī)藥中間體
分子設(shè)計(jì)
公司與戰(zhàn)略合作伙伴協(xié)同深耕AI制藥領(lǐng)域，基于多肽芯片檢測(cè)肽段與目標(biāo)靶點(diǎn)的相互作用，形成私域數(shù)據(jù)庫(kù)，應(yīng)用于機(jī)器學(xué)習(xí)大規(guī)模數(shù)據(jù)訓(xùn)練，通過(guò)強(qiáng)化學(xué)習(xí)優(yōu)化生成過(guò)程，實(shí)現(xiàn)設(shè)計(jì)與目標(biāo)蛋白特異性強(qiáng)結(jié)合的多肽分子。
工藝開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)
原料藥平臺(tái)能夠?yàn)榭蛻籼峁脑纤帍拈_(kāi)發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的一站式服務(wù)，從mg級(jí)到GMP車(chē)間10T級(jí)的API工藝開(kāi)發(fā)，平均1.5個(gè)月完成交付，最快25天可交付。多肽平臺(tái)能夠?qū)崿F(xiàn)幾乎所有已上市多肽藥物原料藥的開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)，對(duì)長(zhǎng)鏈多肽原料藥（氨基酸數(shù)量在30個(gè)以上）以及特殊復(fù)雜多肽的合成開(kāi)發(fā)具有獨(dú)到的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，在別針肽、肽醛、各類修飾肽、困難序列肽、環(huán)肽、肽核酸等多肽合成技術(shù)達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平，已實(shí)現(xiàn)利拉魯肽和格拉替雷等技術(shù)難度很高的多肽原料藥產(chǎn)業(yè)化，并獲得國(guó)際市場(chǎng)認(rèn)可。
依托扎實(shí)的生產(chǎn)及商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，團(tuán)隊(duì)可承接任何規(guī)模以及任意階段的多樣化需求，為客戶實(shí)現(xiàn)定制化、多樣化的多肽原料藥產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn)。
質(zhì)量研究
具備完善的符合申報(bào)規(guī)范的質(zhì)量研究平臺(tái)，擁有經(jīng)驗(yàn)豐富的多肽及小分子質(zhì)量研究隊(duì)伍，健全的質(zhì)量研究體系，包括：
-
藥物雜質(zhì)研究：采用二維高效液相色譜結(jié)合HRMS高分辨質(zhì)譜對(duì)多肽、寡核苷酸藥物工藝雜質(zhì)、降解雜質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，制定合理的雜質(zhì)控制策略。 -
藥物高級(jí)結(jié)構(gòu)研究：采用CD、SEC-MALS、AUC等正交方法對(duì)多肽及寡核苷酸藥物二級(jí)/三級(jí)結(jié)構(gòu)及聚集狀態(tài)進(jìn)行表征，滿足FDA、NMPA等官方審評(píng)需求。
-
藥物體外活性研究：結(jié)合多肽及寡核苷酸藥物適應(yīng)癥機(jī)制與作用通路，開(kāi)展酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）及細(xì)胞水平的體外藥效學(xué)驗(yàn)證與功能評(píng)估，為結(jié)構(gòu)優(yōu)化、候選藥物篩選及質(zhì)量屬性與活性之間的關(guān)系提供關(guān)鍵支持。
技術(shù)平臺(tái)
-
高效分離與純化平臺(tái)(High-Efficiency Separation & Purification)：
多肽及寡核苷酸中間體、成品分離與純化，配備了UPLC/HPLC，2D-UPLC，F(xiàn)raction Collector等設(shè)備。 -
精確結(jié)構(gòu)鑒定與表征平臺(tái)(Precise Structural Elucidation)：多肽及寡核苷酸中間體、成品主成分及雜質(zhì)一級(jí)/二級(jí)質(zhì)譜序列分析，配備LC-Orbitrap，QTOF，MALDI-TOF，Edman degradation等設(shè)備。
-
高靈敏度定量分析平臺(tái) (High-Sensitivity Quantitative Analysis)：多肽及寡核苷酸中間體、成品定量分析，配備LC-TSQ，GC-MS，ICP-MS，CIEF，HPLC-CAD，ELISA Reader等設(shè)備。
-
高級(jí)結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)表征平臺(tái) (Advanced Structure and Physicochemical Property characterization)：多肽及蛋白藥物高級(jí)結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)分析，配備CD，SEC-MALS，AF4-MALS，DLS，F(xiàn)T-IR，PXRD，DSC，TGA，DVS，KF Titrator，F(xiàn)low-CAM等設(shè)備。
基質(zhì)輔助激光解析飛行時(shí)間質(zhì)譜儀
240四極桿超高場(chǎng)Orbitrap質(zhì)譜儀
線性離子阱質(zhì)譜儀
單四極桿電感耦合等離子體質(zhì)譜儀
組合型四極桿Orbitrap質(zhì)譜儀
三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)
配備先進(jìn)質(zhì)譜檢測(cè)設(shè)備，為多肽及寡核苷酸藥物分析提供支持。
生產(chǎn)體系
原料藥生產(chǎn)基地具備多個(gè)固相、液相車(chē)間，采用世界一流的設(shè)施與設(shè)備，針對(duì)不同品種有多種工藝路線選擇，達(dá)到成本、質(zhì)量最優(yōu)化。?
多產(chǎn)線可滿足不同規(guī)模的生產(chǎn)，避免產(chǎn)能不足或占線。
分步工序可獨(dú)立進(jìn)行，互不干擾，最大限度避免混淆、差錯(cuò)、交叉污染。
合成設(shè)備
自動(dòng)固相合成系統(tǒng)
??50L 合成釜
??100L 合成釜
? 160L合成釜
? 300L合成釜
? 500L合成釜
? 1200L合成釜
自動(dòng)液相合成系統(tǒng)
? (1200L合成釜)
純化設(shè)備
純化制備系統(tǒng)(多套不同規(guī)模DAC100~DAC1200mm)
? 300mm
? 450mm
? 600mm
? 800mm
? 1200mm
凍干設(shè)備
冷凍干燥系統(tǒng)(單批次凍干0.1-50kg產(chǎn)品)
? 5㎡
? 15㎡
? 36㎡
? 40㎡
分析設(shè)備
? 配備不同原理的分析設(shè)備，無(wú)需委外檢測(cè)
? DMS合規(guī)文件管理系統(tǒng)
工藝開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)
提供多劑型GMP制劑開(kāi)發(fā)產(chǎn)線，可開(kāi)發(fā)水針劑、預(yù)充針劑、凍干粉針劑、鼻噴劑、口服制劑等多種劑型，有藥械組合復(fù)雜制劑開(kāi)發(fā)能力，實(shí)現(xiàn)從工藝開(kāi)發(fā)到驗(yàn)證生產(chǎn)的閉環(huán)。
注射劑生產(chǎn)工廠位于深圳市坪山區(qū)，占地25000平方米，完全參照歐美cGMP標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)，擁有國(guó)際先進(jìn)水平生產(chǎn)線，包括3條西林瓶生產(chǎn)線、1條卡式瓶生產(chǎn)線和1條預(yù)灌封生產(chǎn)線。
口服制劑生產(chǎn)工廠位于武漢市黃陂區(qū)，按照中美歐GMP要求建廠，占地360畝，具有口服片劑生產(chǎn)線。
在口服和注射制劑開(kāi)發(fā)方面有豐富經(jīng)驗(yàn)，能夠滿足全球客戶的多樣化需求。
國(guó)際藥政支持
擁有專業(yè)的全球申報(bào)法規(guī)事務(wù)藥學(xué)團(tuán)隊(duì)，為客戶提供全球藥品注冊(cè)策略，內(nèi)容涵蓋 IND/CTA，NDA/ANDA/MAA。根據(jù)您的產(chǎn)品申報(bào)計(jì)劃，提供個(gè)性化申報(bào)資料準(zhǔn)備與法規(guī)支持服務(wù)，多渠道與FDA/CDE及各國(guó)官方溝通，為藥品上市保駕護(hù)航。
質(zhì)量研究
具備完善的符合申報(bào)規(guī)范的制劑質(zhì)量研究平臺(tái)，擁有經(jīng)驗(yàn)豐富的多肽制劑質(zhì)量研究隊(duì)伍，健全的質(zhì)量研究體系，包括：
-
藥物雜質(zhì)研究：采用二維高效液相色譜結(jié)合HRMS高分辨質(zhì)譜對(duì)多肽、寡核苷酸藥物工藝雜質(zhì)、降解雜質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，制定合理的雜質(zhì)控制策略。
-
藥物高級(jí)結(jié)構(gòu)研究：采用CD、SEC-MALS、AUC等正交方法對(duì)多肽及寡核苷酸藥物二級(jí)/三級(jí)結(jié)構(gòu)及聚集狀態(tài)進(jìn)行表征，滿足FDA、NMPA等官方審評(píng)需求。
-
包材相容性研究：針對(duì)不同劑型及多種包材類型（如硼硅玻璃、橡膠塞、塑料容器等）藥物制定定制化相容性研究方案，提供符合各國(guó)藥典及法規(guī)要求的完整技術(shù)報(bào)告。
技術(shù)平臺(tái)
-
高效分離與純化平臺(tái)(High-Efficiency Separation & Purification)：多肽及寡核苷酸中間體、成品分離與純化，配備了UPLC/HPLC，2D-UPLC，F(xiàn)raction Collector等設(shè)備。
-
精確結(jié)構(gòu)鑒定與表征平臺(tái)(Precise Structural Elucidation)：多肽及寡核苷酸中間體、成品主成分及雜質(zhì)一級(jí)/二級(jí)質(zhì)譜序列分析，配備LC-Orbitrap，QTOF，MALDI-TOF，Edman degradation等設(shè)備。
-
高靈敏度定量分析平臺(tái) (High-Sensitivity Quantitative Analysis)：多肽及寡核苷酸中間體、成品定量分析，配備LC-TSQ，GC-MS，ICP-MS，CIEF，HPLC-CAD，ELISA Reader等設(shè)備。
-
高級(jí)結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)表征平臺(tái) (Advanced Structure and Physicochemical Property characterization)：多肽及蛋白藥物高級(jí)結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)分析，配備CD，SEC-MALS，AF4-MALS，DLS，F(xiàn)T-IR，PXRD，DSC，TGA，DVS，KF Titrator，F(xiàn)low-CAM等設(shè)備。
基質(zhì)輔助激光解析飛行時(shí)間質(zhì)譜儀
240四極桿超高場(chǎng)Orbitrap質(zhì)譜儀
線性離子阱質(zhì)譜儀
單四極桿電感耦合等離子體質(zhì)譜儀
組合型四極桿Orbitrap質(zhì)譜儀
三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)
配備先進(jìn)質(zhì)譜檢測(cè)設(shè)備，為多肽及寡核苷酸藥物分析提供支持。
生產(chǎn)體系
公司可提供“小試-中試-商業(yè)化”綜合一站式CDMO服務(wù)
?? 國(guó)際認(rèn)證工廠：自2013年投產(chǎn)以來(lái)，已獲得中國(guó)NMPA、美國(guó)FDA、歐盟EMA、巴西ANVISA、巴基斯坦MOH、印尼BPOM等監(jiān)管機(jī)構(gòu)的GMP證書(shū)。
?? 快速響應(yīng)服務(wù)：為制藥企業(yè)提供靈活、高效的定制化生產(chǎn)解決方案，包括工藝開(kāi)發(fā)、臨床試驗(yàn)用藥生產(chǎn)、商業(yè)化規(guī)模制造等，幫助客戶縮短研發(fā)周期、降低生產(chǎn)成本，并快速應(yīng)對(duì)市場(chǎng)需求變化。
?? 卓越質(zhì)量體系：遵循NMPA、ICH、FDA、EMA等全球法規(guī)要求，通過(guò)DMS、LIMS、EMS/BMS等系統(tǒng)集成，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)、檢測(cè)全流程數(shù)據(jù)追溯與實(shí)時(shí)監(jiān)控，構(gòu)建GMP合規(guī)、數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)、風(fēng)險(xiǎn)可控、動(dòng)態(tài)可追溯的智能化質(zhì)量保障體系。
?? 先進(jìn)硬件軟件：關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)儀器均為先進(jìn)進(jìn)口設(shè)備，注射劑生產(chǎn)線采用多國(guó)成熟自動(dòng)化與過(guò)程控制技術(shù)，防止人為差錯(cuò)。
西林瓶產(chǎn)線
? 小容量注射劑、凍干粉針劑（非終端滅菌）
? 已通過(guò)中國(guó)NMPA、美國(guó)FDA、歐盟EMA、巴西ANVISA、巴基斯坦MOH、印尼BPOM等認(rèn)證
? 批量范圍：30L-400L
? 規(guī)格（西林瓶）：2ml、6ml、10ml
? 灌裝量：0.5-25ml/支
? 年產(chǎn)能：5000萬(wàn)支/年
卡式瓶產(chǎn)線
??小容量注射劑（非終端滅菌）
已通過(guò)中國(guó)NMPA、美國(guó)FDA認(rèn)證
批量范圍：30L-300L?
規(guī)格（卡式瓶）：3ml
灌裝量：1.5-3.3ml/支
年產(chǎn)能：3000萬(wàn)支/年
??大容量注射劑（非終端滅菌）
批量范圍：30L-300L
規(guī)格（西林瓶）：100ml
灌裝量：1-100ml/支
預(yù)灌封注射器產(chǎn)線
? 小容量注射劑（非終端滅菌）
? 批量范圍：15L-500L
? 規(guī)格（蜂巢式預(yù)充針10×10、10×16）：1ml
? 灌裝量：0.5-1ml/支
? 年產(chǎn)能：3000萬(wàn)支/年
工藝開(kāi)發(fā)
具有寡核苷酸藥物從實(shí)驗(yàn)室到工藝放大研發(fā)平臺(tái)，能夠提供從μmol-mmol 級(jí)的寡核苷酸定制合成服務(wù)，在定制化修飾、工藝開(kāi)發(fā)、中試放大等方面具有豐富的研究經(jīng)驗(yàn)。
服務(wù)涵蓋所有類型的寡核苷酸，并為全流程提供質(zhì)量研究分析測(cè)試?持。
參考文獻(xiàn)：Trends in Pharmacological Sciences, 2022, 43, 455-456.
質(zhì)量研究
質(zhì)量研究團(tuán)隊(duì)在開(kāi)發(fā)寡核苷酸藥物過(guò)程中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)歐盟和美國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)寡核苷酸藥物開(kāi)發(fā)的質(zhì)量研究項(xiàng)目有著深刻理解。
| 相同性(Sameness) | 一級(jí)序列、化學(xué)結(jié)構(gòu)與組成 | 鏈組成、雙鏈與殘余單鏈、非對(duì)映異構(gòu)體組成、P=S與P=O比例 |
| 理化性質(zhì) | 需與原研藥一致 | |
| 聚集狀態(tài) | 需與原研藥一致 | |
| ??雜質(zhì)(Impurities)?? | ??產(chǎn)品相關(guān)雜質(zhì)（單鏈分子）?? | ??報(bào)告限??:?定量限（LoQ）??鑒定限??:?1.0%??確證限??:?1.5%新雜質(zhì)含量不得超過(guò)1.0% |
| ??常見(jiàn)雜質(zhì)?? | 含量需≤參比制劑（RLD） | |
| ??風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(Risk?Assessments)?? | ??免疫原性風(fēng)險(xiǎn)?? | 需評(píng)估是否有必要進(jìn)行檢測(cè) |
| ??炎癥風(fēng)險(xiǎn)?? | 需評(píng)估是否有必要進(jìn)行檢測(cè) |
生產(chǎn)體系
具備實(shí)驗(yàn)室合成能力，與原料藥生產(chǎn)基地具備寡核苷酸生產(chǎn)車(chē)間協(xié)同實(shí)現(xiàn)從臨床前研究樣品到商業(yè)化生產(chǎn)。針對(duì)寡核苷酸藥物水氧敏感的特點(diǎn)，通過(guò)引進(jìn)先進(jìn)寡核苷酸合成設(shè)備，實(shí)現(xiàn)全流程自動(dòng)合成。
工藝開(kāi)發(fā)
片段肽為長(zhǎng)肽藥物合成重要中間體，是≥15個(gè)氨基酸多肽藥物商業(yè)化生產(chǎn)的必經(jīng)之路。
為長(zhǎng)肽合成提供可行性保障：超過(guò)30個(gè)氨基酸的長(zhǎng)肽鏈直接合成收率驟降至<5%（副反應(yīng)累積），而分段中間體策略使收率提升至60%+。
實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵修飾位點(diǎn)精準(zhǔn)控制：在中間體階段完成二硫鍵環(huán)化（如胰島素）、磷酸化（如甲狀旁腺激素）等修飾。
高效率的雜質(zhì)攔截機(jī)制：中間體純化（HPLC/MS）可截留90%+ 缺失肽/截?cái)嚯模档徒K產(chǎn)品雜質(zhì)負(fù)擔(dān)。
翰宇藥業(yè)原料藥平臺(tái)依托扎實(shí)的多肽原料藥生產(chǎn)及商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，團(tuán)隊(duì)可以承接任何規(guī)模及肽序的片段肽工藝開(kāi)發(fā)，為客戶實(shí)現(xiàn)定制化、多樣化的多肽中間體及起始物料的商業(yè)化生產(chǎn)。
| CAS | 產(chǎn)品名稱 | 其他 |
| 1662688-20-1 | Fmoc-L-Lys[Ste(OtBu)-γ-Glu-(OtBu)-AEEA-AEEA]-OH | 司美格魯肽中間體 |
| 1169630-40-3 | Ste-γ-Glu-AEEA-AEEA-OSU | |
| 1890228-73-5 | Boc-His(Trt)-Aib-Glu(OtBu)-Gly-OH | |
| 1446013-07-5 | Fmoc-His-Aib-OH | |
| / | Fmoc-Lys(Pal-Glu-OtBu)-OH | 利拉魯肽中間體 |
| 1418291-58-3 | Boc-His(Trt)-Ala-Glu(OtBu)-Gly-OH | |
| 2915356-76-0 | Fmoc-L-Lys[Eic(OtBu)-γ-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA]-OH | 替爾泊肽中間體 |
| 2639221-78-4 | Boc-Tyr(tBu)-Aib-OH | |
| 2171139-20-9 | Fmoc-Ile-Aib-OH | |
| 2682040-93-1 | Boc-Tyr(tBu)-Aib-Glu(OtBu)-Gly-OH | |
| 2612237-97-3 | Fmoc-L-Lys[Eic(OtBu)-γ-Glu(OtBu)-AEEA]-OH | 瑞他魯肽中間體 |
| / | Fmoc-Ile-αMeLeu-Leu-OH | |
| / | Boc-His(Trt)-Aib-Gln(Trt)-Gly-OH | |
| 1143516-05-5 | AEEA-AEEA | 其他多肽中間體 |
| 1962160-86-6 | Fmoc-Thr(tBu)-Phe-OH | |
| 35897-09-5 | Fmoc-Gly-Gly-OH |